Алкогольный гепатит: клинические особенности, диагностика и лечение. Алкогольный гепатит, основные принципы лечения Алкогольный гепатит клинические рекомендации

Первые признаки развиваются довольно поздно, поэтому не всегда представляется возможным диагностировать болезнь вовремя.

У женщин

Многие исследования показывают, что у женщин быстрее развивается воспалительный процесс в печени на фоне злоупотребления алкогольными напитками. Это объясняется различной активностью фермента алкогольдегидрогеназы у мужчин и женщин.

Известно, что у женщин активность этого фермента ниже. Это влияет на скорость распада этанола в женском организме. Поэтому первые признаки у женщин появляются гораздо раньше.

Так, в первую очередь проявляется астеновегетативный синдром. Далее присоединяется лихорадка. Иктеричность кожи и слизистых оболочек сменяется на желтушность.

У мужчин

К специфичным для мужчин симптомам относится гинекомастия – увеличение молочных желез.

Кроме этого, присоединяются астеновегетативный синдром: ухудшение аппетита (вследствие высокой калорийности алкоголя), общая утомляемость и слабость. Как и у женщин, у мужчин ожирение является дополнительным фактором риска развития дегенеративных изменений.

Анализ крови

Алкогольный гепатит можно заподозрить уже на этапе получения результатов анализов крови. При продолжительном приеме алкоголя общем анализе крови будет изменен показатель СОЭ в сторону его увеличения.

Количество ретикулоцитов повышается, а гемоглобин, наоборот, снижается. Возможна несущественная тромбоцитопения.

В биохимическом анализе крови на себя обращают внимание результаты печеночных проб. Происходит значительное повышение общего билирубина и снижение прямого билирубина.

Отмечается увеличение количества АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ и тимоловой пробы. Если проанализировать липидограмму, то можно заметить, что её показатели при алкогольном гепатите находятся на нижней границе нормы.

Общий анализ мочи покажет щелочную среду (в норме моча слабокислая). Моча будет содержать повышенное количество белка, лейкоцитов, эпителия и эритроцитов.

Назначаемые препараты

Кроме общих рекомендаций, которые мы описывали выше, пациенту с диагнозом «алкогольный гепатит» показана медикаментозная терапия. При тяжелой стадии назначают кортикостероиды: преднизолон или будесонид. Последний имеет меньшее количество побочных эффектов.

Через 7 дней проводится расчет индекса Лилль – показатель, демонстрирующий эффективность стероидной терапии. Если индекс Лилль меньше 0,45, то прием препарата продолжают в течение 28 дней с последующей его отменой в течение 2-х недель.

Если же индекс больше 0,45, преднизолон отменяют из-за его неэффективности. Важно перед назначением преднизолона провести скрининг для обнаружения инфекции, так как данный препарат угнетает иммунную систему, и пациент вместе с нивелированием симптомов алкогольного гепатита рискует приобрести вторичную инфекцию.

Если пациент не переносит глюкортикостероиды, назначается препарат пентоксифиллин. Это препарат второй линии. Однако в ходе экспериментов было выявлено, что он лучше влияет на купирование гепаторенального симптома.

В комбинации с глюкокортикостероидами применяют препарат N-ацетилцистеин. Он увеличивает продолжительность жизни пациентов с алкогольным гепатитом.

При средней степени тяжести пациент не нуждается в стероидной терапии. Его лечение начинается с полной абстиненции и соблюдении высокобелковой диеты.

Из медикаментов назначают следующие:

1. Адеметионин. Он снижает уровень АсАТ и общего билирубина, и при этом относительно безопасен. Кроме того, этот препарат оказывает антидепрессивное действие и назначается двойным курсом.
2. Эссенциальные фосфолипиды – Эвалар, Гепатрин. Эти препараты тормозят накопление жира и оказывают липолитическое действие, то есть расщепляют жиры в печени. Обезвреживают токсины и способствуют синтезу новых фосфолипидов.

При легкой степени достаточно отказаться от алкоголя, соблюдать белковую диету и пропить курс гепатопротекторов.

Алкогольная болезнь печени - это изменение структуры органа и нарушение его функций под влиянием систематического злоупотребления алкоголя. По статистике, ей подвержены более 70% людей, страдающих хроническим алкоголизмом, то есть, употребляющих спиртное в больших количествах на протяжении 5-ти и более лет.

В 85% случаев при поступлении в организм этанол вступает во взаимодействие с алкогольдегидрогеназой (АлкДГ) и ацетатдегидрогеназой-ферментами, которые вырабатывают желудок и печень. Расщепляется в организме спирт с различной скоростью, которую предопределяют генетические особенности. В результате расщепления накапливаются токсические продукты, непосредственно воздействующих в дальнейшем на клетки ткани печени.

Эпидемиология

На западе количество употребляемого алкоголя весьма высоко. Так, в США один американец в среднем употребляет 10 литров чистого этилового спирта, свыше 15 миллионов людей здесь в большой степени зависимы от алкоголя. На 11 алкоголиков-мужчин приходится 4 зависимых женщины.

Уровень заболеваемости АБП в отдельных странах может достигать 40% среди прочих болезней печени. Алкоголизм влечет за собой заболевание циррозом всего лишь в 15% случаев.

Алкогольная болезнь печени входит в международную классификацию болезней 10 - МКБ 10 и имеет код K70.

Факторы риска

У женщин риск развития заболевания выше, чем у мужчин при всех одинаковых условиях. К тому же большое значение имеют генетика и питание человека. Далее мы поговорим обо всех этих факторах подробнее.

Пол

Несмотря на тот факт, что частое злоупотребление спиртным наблюдается у мужчин, женщины больше подвержены риску возникновения АБП, что связано с невысоким содержанием АлкДГ в слизистой желудка. У женщин не так часто подозревается алкогольная зависимость, и у врача они оказываются чаще всего на последней стадии болезни. При принятии ею меньшей дозы алкоголя все равно наблюдается высокое развитие АБП. Так происходит из-за замедленного распределения объема этанола в желудке. По этой причине даже после полного отказа от алкоголя у женщин может возникнуть цирроз.

Генетика

На генетическом уровне склонность к АБП отсутствует, хотя существует закономерность передачи поведенческих моделей, которые связаны с употреблением алкоголя. У разных людей имеет место различная скорость выведения алкоголя из организма. Кроме этого, у однояйцевых близнецов обнаруживается большая склонность к алкоголизму, чем у разнояйцевых.

На скорость выведения этилового спирта влияет полиформизм ферментных систем. Полиформизм особо активных форм АлкДГ2 и АлкДГ3 выступает защитным свойством, ведь чем выше степень накопления ацетальдегида, тем меньшей становится переносимость алкоголя. В случае, если человек с такими формами АлкДГ злоупотребляет спиртным, количество ацетальдегида в его печени чрезмерно возрастет, что обеспечит высокую вероятность развития АБП.

Ацетальдегид становится ацетатом под воздействием альдегиддегидрогеназы (АлдДГ). Процесс окисления альдегида происходит, по большей части благодаря основному митохондриальному ферменту АлдДГН2. У гетерозигот по гену, который является кодировщиком АлдДГН2, обнаруживается нарушение метаболизма ацетальдегида, что определяет значительную вероятность развития АБП. Не один генетический дефект, а совокупность нескольких генов, скорее всего, влияет на достаточную уязвленность печени для пагубного влияния этанола.

Питание

Плохое социально-экономическое положение обуславливает низкое качество питания у человека, страдающего алкоголизмом. Чем оно хуже, тем больше возрастает вероятность развития АБП, потому как число белков, поступающее в организм, небольшое и, в целом, невелика энергетическая ценность пищи. В достаточно комфортных условиях развитие болезни маловероятно. На декомпенсированной стадии болезни состояние больного постепенно улучшается, если он соблюдает диету с присутствием в рационе количества алкоголя, обеспечивающего организм 1/3 суточной нормы калорий. Если организм не получит нужного количества белков, то полный отказ от алкоголя не изменит состояние печени. Токсическое воздействие алкоголя из-за недостатка белков увеличивается.

Механизмы поражения печени

Определенная доза спиртного может обеспечить организм 50% суточной нормы калорий. Проведение эксперимента о прямом гепатотоксическом действии алкоголя показало, что на протяжении 8-10 суток у добровольцев, употребивших 300-600 мл алкоголя, произошли жировые изменения, а также подверглась нарушению структура печени.

У алкоголиков в крови возрастает уровень ацетальдегида, но лишь малая его часть выходит из печени. Существенно изменяются отношения НАДН/НАД, гепатоцитах, которые окисляют продукты распада алкоголя, что приводит к значительным метаболическим нарушениям. Под влиянием ацетальдегида набухают митохондрии и изменяются их кристы.

По мере накопления белка в организме задерживается вода, что ведет за собой набухание гепатоцитов, которые и являются толчком для появления гепатомегалии у алкоголиков.

Регулярное потребление этилового спирта ведет за собой накопление в печени жира, происходит ее иммунное поражение. Цирроз может возникнуть параллельно фиброзу, пропуская стадию алкогольного гепатита.

Патоморфология АБП

Патологическая анатомия алкогольной болезни печени включает в себя несколько форм:

1. Алкогольная адаптивная гепатопатия - представляет собой начальную стадию АБП и выявляется у 15-20% больных. Протекает почти бессимптомно, возможны боли в правом боку.
2. Алкогольная жировая болезнь печени - начальное, наиболее частое явление, вызванное злоупотреблением этанола. Заболевание влечет за собой накопление в печени микровезикулярного жира, происходит ее увеличение, появляется желтый оттенок.
3. Алкогольный гепатит (стеатогепатит) - совокупность жирового гепатоза, обширного воспаления печени и печеночного некроза разной степени тяжести.
4. Цирроз печени - хроническое диффузное заболевание печени, при котором ткани гибнут и заменяются фиброзными волокнами. В ходе заболевания образуются разных размеров узлы, изменяющие структуру органа. Чем больше продолжительность болезни, тем больше вероятность, что даже при воздержании от употребления спиртного она продолжит развиваться.

1. Алкогольная печеночная недостаточность - совокупность симптомов, представляющая собой нарушение одной или нескольких функций печени. Бывает острой и хронической.

Симптомы

В основном жировая дистрофия проходит практически без симптомов. Больной стеатозом может отмечать тупую боль в правом боку, у него ухудшается аппетит, часто появляется тошнота. С вероятностью 15-20% параллельно стеатозу может присутствовать желтуха.

Течение алкогольного гепатита может проходить без значительных симптомов. Болезнь проходит стремительно, что может повлечь за собой скорую смерть. На этой стадии болезни у больного:

• ухудшается аппетит;
• снижается вес;
• появляется тошнота;
• присутствует общая слабость;
• нарушается стул;
• возможна желтуха;
• частые жалобы на повышенную температуру, зуд.

В хронической форме болезни имеют место симптомы:

• болевой синдром (тупая боль в правом боку);
• изжога;
• проблемы со стулом;
• ухудшение аппетита;
• возможно присутствие желтухи.

При заболевании циррозом у больного возникает:

• большое количество мелких подкожных сосудов на теле и лице;
• подкожные вены брюшной стенки расширяются;
• кожа ладоней становится красной;
• ногти и концевые фаланги деформируются;
• у мужчин возможно уменьшение яичек наряду с увеличением молочных желез.

Болезни сопутствует возникновение контрактуры Дюпюитрена (искривление и укорочение сухожилий в ладони), значительно увеличиваются околоушные железы.

Осложнения

Если не отказаться от чрезмерного употребления спиртного, то, со временем, разовьется хроническая алкогольная болезнь печени. За собой она может повлечь рак печени, асцит (скапливание жидкости в брюшной полости), перитонит, существенные нарушения функции почек, желудочно-кишечные кровотечения. Через некоторое время печень прекращает обезвреживать скопление токсических веществ, вырабатываемых кишечником.

Скапливаясь в головном мозге, они способствуют развитию печеночной энцефалопатии. Характерными признаками болезни являются:

• сниженная концентрация внимания;
• плохой сон;
• депрессия;
• раздражительность;
• тревожность;
• сонливость;
• различные расстройства поведения;
• не исключается летальный исход.

Диагностика

Перед лечением больной обязан пройти обследование. Врач собирает анамнез, в котором учитываются вид, частота и число употребляемых спиртных напитков, выявляются сопутствующие заболевания нервной системы и внутренних органов, проводится лабораторное обследование. Также врач опрашивает больного на наличие вредных привычек, болезней, проводится осмотр.

При предположении у больного алкогольной зависимости, возможно использование опросника CAGE, содержащего методические вопросы, помогающие выявить у пациента присутствие проблем, которые связаны со злоупотреблением спиртного.

Для выявления болезни проводится следующая диагностика:

1. УЗИ органов брюшной полости и печени;
2. Допплерография;
3. радионуклеиновое исследование;
4. биопсия тканей печени.

МРТ

Лечение алкогольной болезни печени

Для успешной терапии больному первым делом следует прекратить употреблять спиртное. Выписывается специальная сбалансированная диета. Для лечения алкогольной болезни печени применяются: инфузионная терапия с растворами пиридоксина, глюкозы, кокарбоксиалазы.

Для восстановления тканей печени выписываются эссенциальные фосфолипиды. В ходе предупреждения гепатита назначается Урсосан. Он выступает как желчегонное средство, а также помогает урегулировать липидный обмен. Нейротоксические эффекты устраняются препаратом Гептрал. Лечение проводится под надзором врача. В случае, когда болезнь находится на стадии, представляющей угрозу жизни, применяются кортикостероиды, возможна трансплантация печени.

• Прекращение употребления спиртного.
• Сбалансированное и довольно калорийное питание.
• Своевременное лечение алкогольной болезни печени.

Народные методы лечения АБП также есть. Но применять их можно только по рекомендации врача, а не заниматься самолечением. К рецептам народной медицины для здоровья печени относят использование кукурузных рылец, куркумы, чеснока, овса, меда с корицей и некоторых других продуктов.

Прогноз

Прогноз АБП определяет этап, на котором находится заболевание. При жировой дистрофии он наилучший, при наличии цирроза - наихудший. Также на положительность прогноза влияет воздержание от употребления спиртным.

Для цитирования: Аджигайтканова С.К. Алкогольный гепатит, основные принципы лечения // РМЖ. 2008. №1. С. 15

«Алкогольный гепатит» - термин, принятый в Меж-ду-народной классификации болезней (Де-сятый пересмотр ВОЗ, 1995) и в стандартизации номенклатуры, диагностических критериев и прогноза заболеваний печени и желчных путей . Он применяется для обозначения острых дегенеративных и воспалительных поражений печени, обусловленных алкоголем и способных в большом числе случаев прогрессировать в цирроз печени. Алкогольный гепатит - один из основных вариантов алкогольной болезни печени, наряду с алкогольным фиброзом считается предвестником или начальной и обязательной стадией цирроза. Это обозначение лишено указаний на временную протяженность процесса. Целесообразно раздельное рассмотрение острого и хронического алкогольного гепатита.

При приеме внутрь около 90% алкоголя метаболизируются в печени с образованием ацетальдегида, вещества, поражающего клетки печени - гепатоциты. Алкоголь и его метаболиты запускают каскад химических реакций в организме, приводящих к гипоксии гепатоцитов и, в конечном итоге, к некрозу клеток печени.
Алкогольный гепатит - диффузный воспалительный процесс в печеночной ткани, являющийся результатом токсического поражения печени алкоголем и продуктами его распада. Это, как правило, хроническое заболевание, развивающееся через 5-7 лет от начала регулярного употребления алкоголя.
Тяжесть алкогольного гепатита напрямую связана с дозой, качеством алкоголя и продолжительностью его приема.
Алкогольный гепатит проявляется в двух формах:
. Персистирующая форма. Относительно стабильная форма заболевания, сохраняется способность к обратимости воспалительного процесса при условии прекращения алкоголизации. При продолжении употребления алкоголя может перейти в прогрессирующую форму алкогольного гепатита.
. Прогрессирующая форма (активный легкой, средней, тяжелой степени) - мелкоочаговое некротическое поражение печени, исходом которого часто становится цирроз печени. Составляет 15-20% от случаев заболевания алкогольным гепатитом. При своевременном лечении алкоголизма возможна стабилизация воспалительных процессов с сохранением остаточных явлений.
В легких случаях течения алкогольный гепатит выявляется только при помощи лабораторных исследований. Специфических симптомов нет: периодически больные ощущают тяжесть в правом подреберье, отрыжку, легкую тошноту, чувство переполнения желудка. Хронический персистирующий гепатит гистоморфологически проявляет¬ся перицеллюлярным и субсинусоидальным фиброзом, тельцами Мэллори, баллонной дистрофией гепатоцитов. Подобная картина без прогрессирования фиброза может сохраняться 5-10 лет даже при умеренном употреблении алко¬голя.
Прогрессирующая форма алкогольного гепатита может сопровождаться рвотой и диареей. Средняя и тяжелая степени течения проявляются желтухой, лихорадкой, кровотечениями, болью в правом подреберье, возможна смерть от печеночной недостаточности. Значительно повышается билирубин, гаммаглутамилтранспептидаза, иммуноглобулин А, умеренно тимоловая проба и трансаминазная активность крови.
Хронический активный гепатит имеет вышеописанную гистоморфологическую картину алкогольного гепатита с наличием в большей или меньшей степени выраженности активного фиброза и склерозирующего гиалинового некроза. Воздержание от алкоголя в течение 3-6 мес. приводит к улучшению морфологической картины по типу хронического неалкогольного гепатита. Для хронического активного гепатита при наличии аутоиммунной деструк¬ции паренхимы печени характерно прогрессирование процесса с переходом в цирроз. Прямых морфологических маркеров алкогольной этиологии заболеваний печени нет, но существуют изменения, достаточно характерные для воздей¬ствия этанола на печень. Это алкогольный гиалин (тельца Мэллори), харак¬терные ультраструктурные изменения гепатоцитов и звездчатых ретикулоэпителиоцитов.
Характерные ультраструктурные изменения гепатоцитов и звездчатых ретикулоэндотелиоцитов отражают токсическое воздействие этанола на организм.
Важное диагностическое значение при хронических гепатитах (алкоголь¬ных, как и любой другой этиологии) имеет проведение УЗИ органов брюш¬ной полости (печени, селезенки и других органов), а также на предмет выяв¬ления асцита и размеров воротной вены. Ультразвуковая допплерография должна выполняться для исключения или установления степени выраженно¬сти портальной гипертензии. Традиционно продолжают применять в диагно¬стических целях радионуклидную гепатоспленосцинтиграфию.
По течению различают острый и хронический алкогольный гепатит.
Острый алкогольный гепатит (ОАГ) - это острое прогрессирующее дегенеративно-воспалительное поражение печени. Клинически ОАГ может быть представлен четырьмя вариантами течения: латентным, желтушным, холестатическим, фульминантным. Длитель-ное злоупотребление алкоголем в 60-70% случаев приводит к формированию ОАГ. В 4% он относительно быстро трансформируется в алкогольный цирроз печени. Течение и прогноз острого алкогольного гепатита зависят от тяжести нарушения функции печени. Наибо-лее тяжелое течение острого алкогольного гепатита раз-вивается после алкогольных эксцессов на фоне сфор-мировавшегося алкогольного цирроза печени.
Клинические варианты острого алкогольного гепатита обычно развиваются после тяжелого запоя у больных с уже существующим циррозом печени, что обусловливает суммирование симптоматики и значительно ухудшает прогноз.
Латентный вариант, как следует из его названия, не дает самостоятельной клинической картины и диагностируется по повышению трансаминаз у больного, злоупотребляющего алкоголем. Для подтверждения диагноза требуется биопсия печени.
Желтушный вариант встречается наиболее часто. У пациентов отмечаются выраженная слабость, анорексия, тупая боль в правом подреберье, тошнота, рвота, диарея, похудание, желтуха; последняя не сопровождается кожным зудом. Приблизительно у половины больных наблюдается ремиттирующая или постоянная лихорадка, часто достигающая фебрильных цифр. Печень увеличена почти во всех случаях, уплотнена, с гладкой поверхностью (при циррозе бугристая), болезненна. Выявление выраженной спленомегалии, асцита, телеангиэктазий, пальмарной эритемы, астериксиса свидетельствуют о наличии фонового цирроза. Часто развиваются сопутствующие бактериальные инфекции: пневмония, мочевая инфекция, спонтанный бактериальный перитонит, септицемия. Последние, наряду с гепаторенальным синдромом, нередко выступают в роли непосредственной причины смерти.
Холестатический вариант наблюдается в 5-13% случаев и сопровождается выраженным зудом, желтухой, обесцвечиванием кала, потемнением мочи. При наличии лихорадки и боли в правом подреберье клиническая картина трудно отличима от острого холангита. Холестатический ОАГ характеризуется затяжным течением.
Фульминантный ОАГ отличается быстрым прогрессированием симптоматики: желтухи, геморрагического синдрома, печеночной энцефалопатии, почечной недостаточности. К летальному исходу приводит обычно печеночная кома или гепаторенальный синдром.
Лабораторные показатели. Характерен нейтрофильный лейкоцитоз, достигающий 20-40 тыс. в 1 мкл, повышение СОЭ до 40-50 мм/ч. Изменения красной крови обычно проявляются макроцитозом. Билирубин повышается преимущественно за счет прямой фракции, достигая особенно высоких показателей при холестатической форме. Активность трансаминаз может возрастать как в разы, так и в десятки раз, при этом соотношение АСТ/АЛТ превышает 2. Мно-го-кратно повышается активность g-глутамил-транс-пеп-тидазы, при холестатической форме вместе с щелочной фосфатазой. Обычно повышена концентрация IgA. При наличии цирроза и тяжелом течении ОАГ нарастают биохимические признаки печеночной недостаточности: увеличение протромбинового времени (снижение протромбинового индекса), снижение сывороточной концентрации альбумина, гипераммониемия. На развернутой стадии ОАГ, как правило, имеются противопоказания к пункционной биопсии печени. Если последняя все же выполняется, то при гистологическом исследовании визуализируются гепатоциты в состоянии баллонной и жировой дистрофии. Иногда можно обнаружить тельца Мэллори, которые представляют собой при окраске гематоксилин-эозином пурпурно-красные цитоплазматические включения, со-стоящие из конденсированных промежуточных ми-кро-филаментов цитоскелета. Имеется в той или иной степени выраженный фиброз с перисинусоидальным расположением коллагеновых волокон. Ти-пич-ный при-знак - мас-сивная лобулярная инфильтрация с преобладанием полиморфноядерных лейкоцитов и участками фокальных некрозов. В различной степени вы-ражен внутрипеченочный холестаз.
Хронический алкогольный гепатит. Клинические проявления - такие же, как и при АСП: умеренное повышение трансаминазной активности с характерным преобладанием АСТ над АЛТ, в ряде случаев возможно умеренное увеличение показателей синдрома холестаза. Отсутствуют признаки портальной гипертензии. Диаг-ноз верифицируется морфологически - характерны гис--тологические изменения, соответствующие воспалению в отсутствие признаков цирротической транс-формации.
Диагностика алкогольного поражения печения и, в частности, алкогольного гепатита представляет определенную сложность. Не всегда удается получить достаточно полную информацию о больном. Поэтому врач должен знать, что входит в понятия «алкогольная зависимость» и «злоупотребление алкоголем». Крите-рия-ми алкогольной зависимости являются:
. употребление пациентом алкогольных напитков в больших количествах и постоянное желание их употребления;
. трата большей части времени на приобретение алкоголя и его употребление;
. употребление алкоголя в опасных для жизни ситуациях или когда это нарушает обязательства пациента перед обществом;
. употребление алкоголя, сопровождающееся уменьшением или прекращением социальной и профессиональной активности пациента;
. продолжение приема алкоголя, несмотря на усугубление психологических и физических проблем пациента;
. увеличение количества потребляемого алкоголя для достижения желаемого эффекта; появление признаков абстиненции;
. необходимость приема алкоголя для уменьшения симптомов абстиненции.
Алкогольная зависимость диагностируется на основании трех из вышеперечисленных признаков. Зло-упо-т-реб-ление алкоголем выявляется при наличии одного или двух признаков, перечисленных ниже:
. употребление алкоголя, несмотря на усиление социальных, психологических и профессиональных проблем пациента;
. повторное использование алкоголя в опасных для жизни ситуациях.
Лечение
Комплексное лечение алкогольного гепатита включает: элиминацию этиологического фактора, высоко-энергетическую диету с большим содержанием белка, медикаментозное лечение, оперативное лечение. Ле-чение любой формы алкогольного гепатита предусматривает прекращение употребления алкоголя. Однако следует учитывать, что реально полностью отказываются от алкоголя после сообщения диагноза не более одной трети пациентов; еще приблизительно столько же значительно сокращают количество употребляемых спиртных напитков, в то время как около 30% вообще игнорируют рекомендации врача. Послед-няя категория преимущественно представлена больными алкоголизмом, которые требуют совместной работы гепатолога и нарколога. Небла-гоприят-ный прогноз у них определяется не-воз-можностью убе-дить больного в необходимости аб-стиненции вследствие ал-когольной за-висимости, с одной стороны, и наличием противопоказаний к назна-чению ре-комендован-ных нар-кологом нейролеп-ти-ков вслед-ствие печеноч-ной не-достаточности, с другой. При отказе от алкоголя жел-туха, асцит и энцефа-ло-патия мо-гут исчезать, но если больной будет по-преж-нему употреблять алкоголь и плохо питаться, алкогольный гепатит мо-жет рецидивировать. Иног-да эти рецидивы заканчиваются смертью, но чаще симп-томы исчезают через не-сколько недель или ме-ся-цев.
Эндогенное истощение, обусловленное снижением запасов гликогена в печени, усугубляется эк-зогенным истощением боль-ных, восполняющих энер-гетический дефицит «пустыми» алкогольными калориями в усло-виях по-вышенной потребности в питательных веществах, витаминах и микроэле-ментах. Иссле-до-вание, вы--пол-ненное в США , выявило ту или иную степень дефицита питания практически у каждого боль-ного алкогольным ге-патитом, при этом тя-жесть поражения печени коррелировала с выраженностью трофологической недостаточности. Следует обратить внимание, что среднее употребление алкоголя в исследованной группе составило 228 г/сут. (почти 50% получаемой энергии исходило от алкоголя). В связи с этим важным компонентом лечения является адекватное поступление питательных веществ.
Энергетическая ценность диеты должна быть не менее 2000 калорий в сутки, с содержанием белка 1 г на 1 кг массы тела и достаточным количеством витаминов (особенно группы В и фолиевой кислоты, дефицит которых наиболее часто наблюдается у алкоголиков). При анорексии применяется энтеральное зондовое или парентеральное питание. В упомянутой выше значительной группе пациентов с ОАГ продемонстрирована корреляция количества потребляемых калорий с выживаемостью. Среди больных, добровольно принимавших более 3000 ккал в сутки, практически не было летальных исходов, в то время как в подгруппе, употреблявшей менее 1000 ккал/сут., они составили более 80%.
Положительный клинический эффект парентеральных инфузий аминокислот обусловлен, помимо нормализации соотношения аминокислот, уменьшением белкового катаболизма в печени и мышцах, а также улучшением обменных процессов в головном мозге. Следует также учитывать, что аминокислоты с разветвленной цепью - важный источник белка для больных с печеночной энцефалопатией, которым требуется ограничение пищевого белка.
При тяжелых формах алкогольного гепатита с целью снижения эндотоксинемии и профилактики бактериальной инфекции целесообразно назначение коротких курсов антибактериальных препаратов (предпочтительно фторхинолонов).
Ассортимент лекарственных средств, применяемых в комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной системы, насчитывает более тысячи наименований. Среди такого многообразия препаратов выделяют сравнительно небольшую группу лекарственных средств, оказывающих избирательное действие на печень. Это - гепатопротекторы. Их действие направлено на восстановление гомеостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности и стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени.
Полиненасыщенные («эссенциальные») фосфолипиды обладают способностью уменьшать жировые изменения печени, элиминировать свободные радикалы и подавлять активацию звездчатых клеток печени. Данные свойства продемонстрированы как на животных моделях, так и на больных АБП .
Фосфолипиды (или фосфоглицериды) относятся к классу высокоспециализированных липидов и представляют собой сложные эфиры глицерофосфорной кислоты. Фосфолипиды также называют эссенциальными, что показывает их значение для организма, как незаменимых факторов роста и развития, необходимых для функционирования всех без исключения клеток. Основное их назначение в том, что наряду с холестерином они являются структурной основой клеточных мембран и мембран органелл. Фосфолипиды - это важные составляющие сурфактанта в альвеолах легких, липопротеидов плазмы крови и желчи. Они принимают участие в работе нервной системы - без них невозможно осуществление функции возбудимости и передачи нервных импульсов. Фосфолипиды мембран тромбоцитов необходимы в процессе свертывания крови для остановки кровотечения.
Фосфолипиды - основа биологических мембран. Таким образом, фосфолипиды выполняют в организме много функций, но главная из них - формирование двой-ного липидного слоя в мембранах клеток. Био-ло-ги-ческие мембраны - основа, на которой происходят важнейшие процессы жизнедеятельности. Нару-шение функционирования биомембран может быть не только причиной, но и следствием развития патологических процессов. Со-глас-но общепринятой в настоящее время жидкостно-моза-ич-ной модели структура биомембран представляет собой жидкокристаллический бимолекулярный слой липидов с гидрофобными группами снаружи и гидрофильными с внутренней стороны, в котором свободно движутся периферические и интегральные белки. Наиболее распространенные мембранные липиды относятся к классу фосфолипидов, двойной слой их стабилизируется молекулами холестерола, протеинами и гликолипидами.
Известно, что роль липидного компонента в системе заключается в создании определенного гидрофобного матрикса для ферментов, а жидкое состояние самой мембраны придает ей динамичность. Если фермент лишить липидной фазы, он становится нестабильным, агрегирует и быстро теряет активность, зависящую в значительной мере от физико-химического со-стояния именно липидной фазы мембраны. Следо-ва-тель-но, вязкость липидного бимолекулярного слоя и со-став липидов - важнейшие факторы, от которых зависит активность ферментов, встроенных в мембраны. Мем-бра-ны клеток связаны с различными энзимными системами - аденилатциклазой (клеточная мембрана), цито-хро-моксидазой (митохондриальная мембрана), а также триглицеридлипазой, липопротеинлипазой, холестеролацилтрансферазой.
Гепатозащитное действие эссенциальных фосфолипидов основывается также на ингибировании процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые рассматриваются, как один из ведущих патогенетических механизмов развития поражений печени. Восста-навливая «упаковку» полиненасыщенных жирных кислот в мембране гепатоцитов, эссенциальные фосфолипиды уменьшают доступ кислорода к ним, тем самым снижая скорость образования свободных радикалов.
На Российском рынке зарегистрировано несколько препаратов этой группы, один из наиболее часто назначаемых - препарат Эссливер® Форте. Особенно-стью препарата является его комбинированный состав: сочетание эссенциальных фосфолипидов и комплекса витаминов, в условиях витаминного дефицита у больных с алкогольной болезнью печени, особенно актуально. Кроме того, препарат содержит не только фосфо-ти-дилхолин но, и другие виды фосфолипидов, играющие большое значение в формировании цитоскелета клетки. В состав Эссливер® Форте входят витамины В1, В2, В6, В12, токоферол и никотинамид. Витамин В1 защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления, т.е. выступает в качестве антиоксиданта и иммуномодулятора. Витамин В2 участвует в процессе регуляции высшей нервной деятельности. Витамин В6 является коферментом для аминокислотных декарбо-ксилаз и трансаминаз, регулирующих белковый обмен. Витамин В12 обеспечивает образование фермента, необходимого для продукции липопротеида в миелиновой ткани. Токоферол является природным антиоксидантом, защищающим полиненасыщенные жирные кислоты и липиды клеточных мембран от перекисного окисления и повреждения свободными радикалами. Может выполнять структурную функцию, взаимодействуя с фосфолипидами биологических мембран. Такой состав обеспечивает Эссливеру® Форте ши-рокий спектр терапевтических свойств.
В литературе описано проведенное сравнительное многоцентровое исследование эффективности Эссли-вера® Форте у больных с алкогольной болезнью печени в стадии жировой дистрофии и гепатита. Были выявлены статистически и клинически значимое снижение выраженности астено-вегетативного синдрома, нормализация уровня АЛТ, АСТ, альбумина, ГГТП, гло-бу-линов, об-ще-го белка, протромбина и щелочной фосфатазы и улучшение ультразвуковой картины (уменьшение размеров печени, снижение ее эхогенности и вы-соты «столба затухания звука» в печени). Также наблюдалась статистически значимая положительная динамика для глюкозы, общего билирубина и непрямой фракции би-лирубина, амилазы; отмечено вос-ста-нов-ление белко-во-синте-ти-ческой функции печени и синтеза факторов свертывания крови. Отмечено значимое улучшение оценок качества жизни. Таким образом, несомненна до-ста-точно высокая клиническая эффективность Эссливера® Форте [Салихов И.Г., 2002].
Установлено, что препарты этой группы значительно ускоряют восстановление печени при токсическом воздействии, замедляют фиброз и жировую инфильтрацию ткани печени, увеличивают синтез клетками РНК и белка, ускоряют регенерацию. Фосфолипиды обеспечивают гепатопротекторное и направленное на эпидермис действие.
Препараты эссенциальных фосфолипидов совместимы с другими фармацевтическими препаратами и питательными веществами. Биодоступность фосфолипидов составляет приблизительно 90% от введенного количества. Кроме того, фосфатидилхолин увеличивает биодоступность питательных веществ, с которыми он вводится совместно.
Адеметионин - обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифибринизирующим, нейропротективным эффектом, действует как метаболический субстрат важнейших биохимических реакций в организме. Лечебный эффект адеметионина заключается во внутриклеточной реакции синтеза глутатиона. Глутатион же, как известно, предупреждает по-вреждения печени. При достаточном количестве глутатиона гепатоцит наименее подвержен токсическому действию метаболитов этанола, а при определенных условиях может происходить даже их детоксикация. Синтез глутатиона при введении адеметионина в суточной дозе 800 мг в течение 7-14 дней внутривенно, с переходом к приему в таблетированной форме по 400-800 мг (1-2 табл.) в течение 14 дней приводит к восстановлению функции печени и нормализации клинико-лабо-раторных признаков. Адеметионин, восстанавливающий структуру и свойства клеточных мембран, а также восстанавливающий запасы внутриклеточного глутатиона, по некоторым дан-ным, повышает выживаемость и отодвигает сроки трансплантации печени при тяжелых формах острого алкогольного гепатита .
Препараты на растительной основе - (действующее начало - силимарин) стабилизируют клеточную мембрану, восстанавливая поврежденные клетки печени.
Патогенетически обосновано, особенно при холестатическом варианте острого алкогольного гепатита, применение урсодезоксихолевой кислоты, однако данных по ее клинической эффективности на сегодняшний день недостаточно.
Отношение к глюкокортикоидам при алкогольном гепатите остается неоднозначным. Данные мета-ана-лиза 13 рандомизированных контролированных исследований указывают на достоверное повышение непо-средственной выживаемости больных тяжелым ОАГ (с ин-дексом Мэддрей >32 и/или печеночной энцефалопатией). Стандартный курс составляет 40 мг преднизолона или 32 мг метилпреднизолона per os в сутки в течение 4 недель. Важно отметить, что эти данные относятся к выживаемости в текущую госпитализацию, так как различия между основной и контрольной группами ни-велируются через 1-2 года, что обусловлено декомпенсацией фонового цирроза и/или повторными эпизодами острого алкогольного гепатита. При назначении пред-низолона необходим тщательный мониторинг па-ци-ента в связи с повышенным риском инфекционных ослож-нений, желудочно-кишечных кровотечений, ги-пер-гликемии и почечной недостаточности.
В последние годы накопившиеся данные о роли провоспалительных цитокинов в патогенезе алкогольного гепатита послужили основанием для внедрения в клиническую практику препаратов с антицитокиновыми свойствами.
Таким образом, в настоящее время для лечения ал-ко-гольного гепатита имеются современные высокоэффективные средства, позволяющие вылечить бо-лезнь или на длительный срок стабилизировать состояние боль-ного органа и организма в целом, предотвращая раз-витие цирроза печени или опухолевого процесса.

Литература
1. Aleynik MK, Leo MA, Aleynik SI, Lieber CS. Polyenylphosphatidylcholine opposes the increase of cytochrome P4502E1 by ethanol and corrects its ironinduced decrease. Alcohol Clin Exp Res 1999 Jan;23(1):96-100.
2. Bataller R, North K, Brenner D. Genetic polymorphisms and the progression of liver fibrosis: a critical appraisal. Hepatol 2003;37(3):493-503.
3. Crabb DW, Matsumoto M, Chang D, et al. Overview of the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and their variants in the genesis of alcohol-related pathology. Proc Nutr Soc 2004;63(1):49-63.
4. Day C. Alcoholic liver diseases. Ceska a slovenska gastroenterol. Hepatol 2006;60(1):67-70.
5. Kuntz E, Kuntz H-D. Hepatology: Principles and Practice. Springer-Verlag Berlin, Heidelberg 2002;825.
6. Maddrey W, Bronbaek M, BedineM, et al. Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis. Gastroenterol 1978;75:193-99.
7. Naveau S, Chollet-Martin S, Dharancy P, et al. A double-blind randomized controlled trial of ifliximab associated with prednisolone in acute alcoholic hepatitis. Hepatol 2004;39:1390-97.
8. Sherlock S, Dooley J. Diseases of the liver and biliary system. 10 ed., Blackwell Science 1997: 30915.
9. Stickl F, Osterreicher C. The role of genetic polymorphisms in alcoholic liver disease. Alcohol and Alcoholism 2006;41(3):209-22.
10. Tilg H, Jalan R, Kaser A, et al. Anti-tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody therapy in severe alcoholic hepatitis. Hepatol 2003;38: 419-25.
11. Zima T. Metabolism and toxic effects of ethanol. Ceska a slovenska gastroenterol. Hepatol 2006;60(1):61-62.
12. Белоусов Ю.Б., Моисеев В. С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. Москва, 1997.
13. Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени // Болезни органов пищеварения. 2001. Т. 3. № 1. С. 16-18.
14. Буеверов А.О. Место урсодезиксихолевой кислоты в лечении алкогольной болезни печени // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. № 1. С. 15-20.
15. Буклис Э.Р. Трофологическая недостаточность при болезнях органовпищеварения // Клин. перспект. гастроэнтерол. гепатол. - 2004. - № 2.- С. 10-15.
16. Калинин А.В. Алкогольная болезнь печени. Фарматека. 2005 №1.
17. Маевская М.В., Буеверов А.О. Старые и новые подходы к лечению алкогольной болезни печени // Росс. ж. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2003. - № 6. - С. 65-68.
18. Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени//Consilium medicum 2001 т3, 6, стр.256-260
19. Минушкин О.Н. Опыт терапии заболеваний печени эссенциальными фосфолипидами//Consilium medicum, Экстра выпуск 2001, стр. 9-11.
20. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов // Фарминдекс Практик. 2002. Вып.3 .
21. Подымова С.Д. Патогенетическая роль эссенциальных фосфолипидов в терапии алкогольной болезни печени//Consilium medicum, Экстра выпуск 2001, стр. 3-5.
22. Подымова С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их фармакологическая коррекция эссенциальными фосфолипидами. В кн.: Материалы конференции «Алкогольная болезнь печени. Пути фармакологической коррекции». М., 1999. С. 1-6.
23. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева В.Н. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы. СПб.: Диалект; М.: «БИНОМ», 2005.
24. Русакова О.С., Гармаш И.В., Гущин А.Е. и др. Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы (АДГ2) и ангиотензиногена (Т174М, М235Т) // Клиническая фармакология и терапия. 2006. № 5. С. 1-33.
25. Салихов И.Г., Отчет «О результатах открытого многоцентрового рандомизированного исследования эффективности и безопасности препарата «Эссливер Форте» (капсулы) в сравнении с препаратом «Эссенциале форте Н» (капсулы) у пациентов с алкогольной болезнью печени в стадии стеатоза и гепатита» , г. Казань 2002 г.
26. Самсонов А.А. Эссенциальные фосфолипиды - «золотой стандарт» в терапии алкогольного и неалкогольного стеатогепатита. Мед. вестн. 2007; 10: 1-4.
27. Сергеева С. А., Озерова И.Н. Сравнительный анализ фосфолипидного состава препаратов эссенциале форте и эссливер форте//Фармация 2001, 3, стр. 32-33
28. Таплина В.С. Качество жизни населения и потребление алкоголя в современной России // ЭКО. 2005. № 9. С. 15-29.
29. Хазанов А.И. Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии. Т3. Болезни печени и билиарной системы. М.: Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н.Бурденко, 2002.

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Алкогольный гепатит (K70.1)

Гастроэнтерология

Общая информация

Краткое описание

Алкогольная болезнь печени - это заболевание печени, обусловленное длительным приемом токсических доз этанола. Алкогольная болезнь печени объединяет различные нарушения структуры паренхимыПаренхима - совокупность основных функционирующих элементов внутреннего органа, ограниченная соединительнотканной стромой и капсулой.
печени и функционального состояния гепатоцитовгепатоцит - основная клетка печени: крупная клетка, выполняющая различные метаболические функции, включая синтез и накопление различных необходимых организму веществ, обезвреживание токсичных веществ и образование желчи (Hepatocyte)
, вызванные систематическим употреблением алкогольных напитков.

"Алкогольный гепатит" - термин, принятый в МКБ-10, для обозначения острых дегенеративных и воспалительных поражений печени, возникающих в результате воздействия алкоголя и способных в трансформироваться в цирроз печениЦирроз печени - хроническая прогрессирующая болезнь, характеризующаяся дистрофией и некрозом печеночной паренхимы, сопровождающимися ее узловой регенерацией, диффузным разрастанием соединительной ткани и глубокой перестройкой архитектоники печени.
.
Алкогольный гепатит является одним из основных вариантов алкогольной болезни печени. Так же, как алкогольный фиброз , алкогольный гепатит считается предвестником или начальной и обязательной стадией цирроза.

Алкогольный гепатит также может сочетается с жировой дистрофией печени, алкогольным фиброзом и циррозом.

Примечание. Острые эпизоды токсического некроза печени алкогольной этиологии наряду с острым алкогольным гепатитом обозначаются как "алкогольный стеатонекроз", "склерозирующий гиалиновый некроз печени", "токсический гепатит", "острая печеночная недостаточность хронических алкоголиков".

Классификация

Большинство клиницистов выделяют острый и хронический алкогольный гепатиты.

Общая классификация алкогольного гепатита (Логинова А.С. и соавт.):

1. Хронический алкогольный гепатит:
- с умеренной активностью;
- с выраженной активностью;
- в сочетании с алкогольным гепатитом.

2. Острый алкогольный гепатит (острый алкогольный некроз печени):
- в сочетании с хронической алкогольной гепатопатией;
- развившийся в интактной печени;
- с внутрипеченочным холестазом;
- легкая (безжелтушная) форма;
- форма средней тяжести;
- тяжелая форма.

Степень тяжести также может быть определена по шкалам (см. раздел "Прогноз"). В соответствии с полученной оценкой (баллы), алкогольный гепатит может быть разделен на тяжелый и нетяжелый.

Этиология и патогенез

Этиология

Алкоголь выступает прямым гепатотоксичным агентом. В его метаболизме учавствует ряд ферментативных систем, конвертирующих этанол в ацетальдегид, и далее, ацетальдегиддегидрогеназаАцетальдегиддегидрогеназ - фермент, находящийся в печени человека и отвечающий за распад ацетальдегида (преобразовывает ацетальдегид в уксусную кислоту).
(АЛДГ) метаболизирует в его ацетат.
Основным фактором развития алкогольной болезни печени является высокое содержание в ней ацетальдегида. Это обуславливает большую часть токсических эффектов этанола, в том числе через усиление перекисного окисления липидов, образование стойких комплексов с белками, нарушение функции митохондрий, стимуляцию фиброгенеза.

Риск развития алкогольной болезни печени возникает при употреблении более 40-80 г чистого этанола в день. При употреблении более 80 г чистого этанола на протяжении 10 лет и более увеличивается риск возникновения цирроза печени. Прямая корреляция между степенью поражения печени и количеством принимаемого алкоголя отсутствует: по некоторым данным менее 50% лиц, употребляющих алкоголь в опасных дозах, имеют тяжелые формы повреждения печени (гепатит и цирроз).

Патоморфология

1. Острый алкогольный гепатит . Гистологические проявления:
1.1 Обязательные для алкогольного гепатита структурные изменения печени:
- перивенулярное поражение гепатоцитов;
- баллонная дистрофия и некроз;
- наличие телец Маллори (алкогольный гиалин);
- лейкоцитарная инфильтрация;
- перицеллюлярный фиброз.
1.2 Необязательные для диагноза алкогольного гепатита симптомы:
- ожирение печени;
- выявление гигантских митохондрий, ацидофильных телец, оксифильных гепатоцитов;
- фиброз печеночных вен;
- пролиферация желчных протоков;
- холестаз.

Перивенулярное поражение гепатоцитов
Для острого алкогольного гепатита характерно перивенулярное поражение гепатоцитов или третьей зоны (микроциркуляторной периферии) печеночного ацинуса Раппопорта. При метаболизме алкоголя наблюдается более заметное по сравнению с нормой снижение напряжения кислорода в направлении от печеночной артерии и портальной вены к печеночной вене. Перивенулярная гипоксия способствует развитию гепатоцеллюлярного некроза, который обнаруживается преимущественно в центре печеночных гексагональных долек.

Баллонная дистрофия и тельца Маллори
При баллонной дистрофии гепатоцитов наблюдается набухание отдельных гепатоцитов с увеличением их размеров, просветлением цитоплазмы и кариопикнозомКариопикноз - процесс сморщивания ядра клетки при дистрофических изменениях в ней
.
Тельца Маллори (алкогольный гиалин) выявляются центролобулярно с помощью трехцветной окраски по Маллори; формируются как в цитоплазме печеночных клеток, так и внеклеточно. Обнаружение алкогольного гиалина характеризует тяжесть поражения печени.
Алкогольный гиалин может иметь фибриллярное, мелко- и крупногранулярное строение. Фибриллярный алкогольный гиалин выявляется в разгаре острого алкогольного гепатита. В дальнейшем при стихании заболевания он трансформируется в гранулярный материал.

Воспалительная инфильтрация полинуклеарными лейкоцитами с небольшой примесью лимфоцитов определяется внутри дольки и в портальных трактах. Внутри дольки лейкоциты выявляются в очагах некроза гепатоцитов и вокруг клеток, которые содержат алкогольный гиалин, что связывают с лейкотоксическим эффектом алкогольного гиалина. При стихании заболевания алкогольный гиалин встречается реже.

Перицеллюлярный фиброз является важным признаком алкогольного гепатита, а распространенность - основной показатель при прогнозировании болезни. Алкоголь и его метаболиты (в особенности ацетальдегид) могут непосредственно давать фиброгенный эффект. Фиброзная ткань откладывается по ходу синусоидов и вокруг гепатоцитов на ранних стадиях алкогольного гепатита. Клетки Ито, фибробласты, миофибробласты и гепатоциты синтезируют различные типы коллагена и неколлагеновых белков.

2. Хронический алкогольный гепатит:

2.1 Хронический персистирующий гепатит: характерные проявления алкогольного гепатита сочетаются с умеренным перицеллюлярным и субсинусоидальным фиброзом в третьей зоне ацинарной печеночной дольки. В ряде случаев расширены портальные тракты и наблюдается портальный фиброз. Такая картина может сохраняться в течение 5-10 лет без прогрессирующего фиброза и перехода в цирроз, даже при продолжающемся употреблении алкоголя.

2.2 Хронический активный гепатит: гистологическая картина алкогольного гепатита в сочетании с активным фиброгенезом. Наряду со значительным фиброзом в третьей зоне дольки отмечается склерозирующий гиалиновый некроз. После 3-5 месяцев абстиненции морфологические изменения напоминают картину хронического агрессивного неалкогольного гепатита.

При хроническом алкогольном гепатите прогрессирование процесса в отдельных случаях наблюдается даже при прекращении употребления спиртных напитков в результате присоединения аутоиммунной деструктивной реакции.

Эпидемиология

Признак распространенности: Распространено

Возраст. Острый алкогольный гепатит чаще развивается в возрасте 25-35 лет после тяжелого запоя на фоне 10 и более лет злоупотребления алкоголем. Возрастной диапазон всех форм алкогольного гепатита может варьировать от 25 до 70 лет. В США средний возраст пациента с алкогольным гепатитом составляет около 50 лет с началом потребления алкоголя в возрасте 17 лет.

Распространенность. По самым минимальным оценкам количество больных в популяции западных стран около 1-2%. В связи с бессимтомным течением легких форм алкогольного гепатита, в популяции пациентов, умеренно употребляющих алкоголь и злоупотребляющих им, распространенностьзаболевания (по данным биопсии) составляет 25-30%.

Соотношение полов в различных странах колеблется. Считается, что скорость развития алкогольного гепатита у женщин в 1,7 раз выше, чем у мужчин. Однако с учетом преобладания мужчин в группе пьющих значение соотношения полов в группе больных остается неизвестным.

Раса. Европеоидная раса имеет меньшую скорость развития алкогольного гепатита, чем негроидная и монголоидная.

Факторы и группы риска

Факторы риска развития и прогрессирования заболевания:
- прием от 40-80 грамм этанола в день на протяжении 10-12 лет;
- генетически обусловленные фенотипы ферментов, обеспечивающих высокую скорость метаболизма этанола и накопление ацетальдегида;
- инфицирование гепатотропными вирусами;
- избыточная масса тела;
- недоедание;
- женский пол.

Клиническая картина

Клинические критерии диагностики

Анорексия, тошнота, рвота, потеря массы тела, боли в верхнем правом квадранте живота, лихорадка, желтуха, гепатомегалия, спленомегалия, диспепсия, слабость, тошнота, рвота

Cимптомы, течение

Анамнез
Диагностика алкогольного гепатита связана с определенными сложностями, поскольку не всегда удается получить достаточно полную информацию о пациенте.

Критерии алкогольной зависимости (диагностируется на основании трех из вышеперечисленных признаков):

Употребление пациентом алкогольных напитков в больших количествах и постоянное желание их употребления;

Трата большей части времени на приобретение алкоголя и его употребление;

Употребление алкоголя в опасных для жизни ситуациях или когда это нарушает обязательства пациента перед обществом;

Употребление алкоголя, сопровождающееся уменьшением или прекращением социальной и профессиональной активности пациента;

Продолжение приема алкоголя, несмотря на усугубление психологических и физических проблем пациента;

Увеличение количества потребляемого алкоголя для достижения желаемого эффекта;
- появление признаков абстиненции;

Необходимость приема алкоголя для уменьшения симптомов абстиненции.

Злоупотребление алкоголем (выявляется при наличии одного или двух признаков):

Употребление алкоголя, несмотря на усиление социальных, психологических и профессиональных проблем пациента;

Повторное использование алкоголя в опасных для жизни ситуациях.

В сомнительных случаях, при диагностике любого заболевания печени или при подозрении на злоупотребление алкоголем рекомендуется использование специального опросника.

Разновидности клинического течения алкогольного гепатита:

1. Острый алкогольный гепатит:

1.1 Бессимптомное или стертое течение с постепенным началом (около 50% пациентов). Единственной жалобой зачастую является диспепсия .

1.2 Классически характерна клиника острого токсического некроза печени:
- лихорадка (40%);
- диспепсияДиспепсия - нарушение процесса пищеварения, обычно проявляющееся болью или неприятными ощущениями в нижней части груди или живота, которые могут возникать после еды и иногда сопровождаться тошнотой или рвотой.
;
- боли в правом подреберье (50%);
- диарея, тошнота, рвота;
- анорексия;
- слабость;
- потеря веса.

1.3 Желтушный вариант - определяется при наличии желтухи. Наиболее частый вариант острого алкогольного гепатита (35% случаев). Желтуха обычно не сопровождается кожным зудом, часто умеренно выражена.

1.4 Холестатический вариант (в 5-13% случаев): симптомы внутрипеченочного холестазаХолестаз - нарушение продвижения желчи в виде застоя в желчных протоках и (или) проточках.
(кожный зуд, желтуха, светлый кал, темная моча, повышение температуры).

1.5 Фульминантный острый алкогольный гепатит: может напоминать все клинические варианты острого алкогольного гепатита (кроме латентного), однако отличается быстрым прогрессированием с развитием печеночной и почечной недостаточности и быстрым летальным исходом.

2. Хронический алкогольный гепатит: проявления, схожие с другими этиологическими формами гепатита. Часто наблюдаются диспепсические расстройства.

Объективное обследование
Характерна гепатомегалияГепатомегалия - значительное увеличение печени.
. Печень увеличена почти у всех больных, чаще уплотнена, имеет гладкую поверхность, болезненна. Боль носит диффузный характер.
Возможны спленомегалияСпленомегалия - стойкое увеличение селезенки
, кожные телеангиэктазииТелеангиэктазия - локальное чрезмерное расширение капилляров и мелких сосудов.
, ладонная эритемаЭритема - ограниченная гиперемия (увеличенное кровенаполнение) кожи
.
Могут наблюдаться алкогольная и печеночная энцефалопатияЭнцефалопатия - общее название болезней головного мозга, характеризующихся его дистрофическими изменениями.
, а также астериксисАстериксис (симптом "хлопка", падения кисти) - неспособность поддерживать фиксированную позу, порхающий тремор - медленные и неритмичные сгибания-разгибания конечностей
, как выражение последней.
Зачастую развивается асцитАсцит - скопление транссудата в брюшной полости
, который при выраженном фиброзе и обструкции центральных вен может быть резистентным к диуретической терапии.

При алкогольном гепатите нередко отмечаются сопутствующие бактериальные инфекции: пневмония, синусит, пиелонефритПиелонефрит - воспаление преимущественно интерстициальной ткани почки и почечной лоханки
, активный туберкулез легких, грамотрицательные септицемииСептицемия - форма сепсиса, при которой наличие патогенных микроорганизмов в крови не сопровождается образованием метастатических очагов гнойного воспаления
. Возможны единичные случаи перитонитаПеритонит - воспаление брюшины.
и абсцессаАбсцесс - полость, заполненная гноем и отграниченная от окружающих тканей и органов пиогенной мембраной
легких.

Диагностика

Критерием диагностики алкогольного гепатита является наличие алкогольного анамнеза и специфических гистологических признаков (см. раздел "Этиология и патогенез"). Существенную роль играют клинико-лабораторные показатели. Визуализация печени играет меньшую роль в диагностике.

Инструментальные исследования

1. УЗИ:
- паренхима печени имеет диффузную, гиперэхогенную структуру;
- на стадии цирроза - соответствующая сонографическая картина.

2. Цветная дуплексная сонографияЦветная дуплексная сонография - неинвазивный и нерадиоактивный диагностический метод для проведения анализа артерий и вен (представляет собой комбинацию допплеровской технологии с ультразвуковой визуализацией)
: выявление направления печночного кровотока, степени развития коллатерального кровообращения, наличия тромбов в сосудах печени.

3. ФЭГДСФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия (один из методов обследования верхнего отдела пищеварительного тракта, который позволяет осмотреть внутреннюю поверхность пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки)
проводят для выявления наличия и степени варикозного расширения вен пищевода и желудка, для обнаружения портальной гастропатии (эрозивно-геморрагический гастрит) и оценки риска кровотечения.
Ректоскопия применяется для выявления аноректальных варикозных узлов.

4. ЛапароскопияЛапароскопия (перитонеоскопия) - исследование органов брюшной полости путем их осмотра с помощью медицинских эндоскопов, вводимых в брюшинную полость через прокол брюшной стенки.
с биопсией печени позволяют описать поверхность печени, размеры узлов регенерации и морфологически подтвердить диагноз. Эти исследования проводятся только в отсутствие противопоказаний к ним. Например, чрескожная пункционная биопсия печени часто невыполнима из-за противопоказаний (в первую очередь, коагулопатии) и сопряжена с большим количеством диагностических ошибок.

5. При пункционной биопсии печени с гистологическим исследованием находят:
- гепатоциты в состоянии баллонной и жировой дистрофии;
- мас-сивная лобулярная инфильтрация с преобладанием полиморфноядерных лейкоцитов и участками фокальных некрозов;
- тельца Маллори (иногда), представляющие собой при окраске гематоксилин-эозином пурпурно-красные цитоплазматические включения, состоящие из конденсированных промежуточных микрофиламентов цитоскелета;

В той или иной степени выраженный фиброз с перисинусоидальным расположением коллагеновых волокон;
- в различной степени выраженный внутрипеченочный холестаз.
На развернутой стадии острого алкогольного гепатита, как правило, имеются противопоказания к пункционной биопсии печени (в этих случаях возможно выполнение трансюгулярной биопсии).

6. Магнитно-резонансная томография имеет высокие показатели чувствительности и специфичности при диагностике стеатоза печениСтеатоз печени - наиболее распространённый гепатоз, при котором в печёночных клетках происходит накопление жира
и цирроза, но не гепатита. Критерии доказательства именно алкогольной природы выявляемых изменений отсутствуют.

Лабораторная диагностика

Диагноз алкогольного гепатита, как и любой другой формы алкогольной болезни печени, ставится на основании фактов злоупотребления алкоголем и фактов, подтверждающих заболевание печени. Ни для одного изменения лабораторного маркера не установлена окончательно связь именно с алкогольным гепатитом. Этиология заболевания печени, выявляемого при лабораторном тестировании, может быть различной. Кроме того, спирт может быть одним из целого ряда факторов, вызывающих повреждение печени. Конкретную роль алкоголя в развитии поражения печени может быть трудно оценить у пациента с потенциально многофакторным заболеванием печени.

Признаки злоупотребления алкоголем:
- резкое повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в сыворотке крови и ее резкое снижение на фоне абстиненции;

Повышение концентрации безуглеводистого трансферрина;
- макроцитоз (средний эритроцитарный объем > 100 мкм 3), связанный с повышенным содержанием алкоголя в крови и токсическим влиянием на костный мозг; специфичность этого признака составляет 85-91%, чувствительность - 27-52%.

Признаки поражения печени:
1. Повышение уровня аминотрансфераз с преобладанием АСТ более чем в 2 раза (в 70% случаев). Повышение АСТ в 2-6 раз. Уровни АСТ более 500 МЕ /л или АЛТ более 200 МЕ/л являются редкостью и предполагают массивный некроз (фульминантная форма алкогольного гепатита), иную или комбинированную этиологию поражения печени (например, вирусный гепатит, прием ацетаминофена и пр.) .

2. Возможны повышение уровня щелочной фосфатазы и гипербилирубинемия.

При остром алкогольном гепатите наблюдается:
- нейтрофильный лейкоцитоз до 15-20 х 10 9 /л, иногда до 40х10 9 /л;
- повышение СОЭ до 40-50 мм/ч;
- гипербилирубинемия за счет прямой фракции;
- повышение уровня аминотрансфераз (соотношение АСТ/АЛТ - более 2);

Многократное превышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (у 70% пациентов с алкогольной болезнью печени активность ГГТП находится в пределах нормальных значений);
- при холестатической форме - повышение щелочной фосфатазы;

Повышение Ig A.

Дифференциальный диагноз

Проводится дифференциальная диагностика алкогольного гепатита со следующими заболеваниями:
- неалкогольная жировая болезнь печени;
- вирусные и инфекционные гепатиты;
- обструкция желчевыводящих путей;
- неопластические образования;
- холецистопанкреатит;
- хронический панкреатит.

Решающим фактором считается правильно собранный алкогольный анамнез, отрицательные тесты на инфекционные агенты и визуализируемая проходимость желчных путей. Однако в условиях предполагаемого комбинированного поражения печени, очень сложно определить главенствующую этиологическую причину. Наиболее надежным диагностическим тестом в этом случае является лабораторное определение CDT (углевод-дефицитный трансферрин).

Осложнения

Исходами алкогольного гепатита могут быть:
- фиброзФиброз - разрастание волокнистой соединительной ткани, происходящее, например, в исходе воспаления.
и склерозСклероз - уплотнение органа, обусловленное заменой его погибших функциональных элементов соединительной (обычно фиброзной) тканью или гомогенной гиалиноподобной массой
печени;
- цирроз печени;
- печеночная энцефалопатия;
- рак печени.

Инфекционные осложнения:
- пневмония;
- синуситСинусит - воспаление слизистой оболочки одной или нескольких околоносовых пазух
;
- сепсис;
- абсцесс печени (редко);
- ДВСДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, коагулопатия потребления, тромбогеморрагический синдром) - нарушенная свёртываемость крови по причине массивного освобождения из тканей тромбопластических веществ.
;
- почечная недостаточность;
- перитонит (редко).

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Общие положения
1. Наиболее важный принцип в лечении алкогольного гепатита - отказ от алкоголя. Заболевание может довольно быстро и полно регрессировать (по сравнению с гепатитами другой этиологии) при полной отмене приема алкоголя.

2. Существуют значительные расхождения в медикаментозной терапии между западными и принятыми в СНГ рекомендациями.
3. Многие препараты не имеют доказательной базы (или имеют слабую) и применяются либо традиционно, либо на основании небольшого количества исследований.

4. Подходы к терапии изменяются с течением времени. Изложенная ниже информация отражает наиболее общепринятые взгляды на момент написания материала.
5. Лечение алкогольного гепатита зависит от многих факторов:

Форма (см. раздел "Классификация");
- тяжесть процесса;
- возраст пациента;
- наличие сопутствующих заболеваний и осложнений.

Диета
Важно придерживаться пищевого рациона, содержащего достаточные количества белка и калорий, так как у людей, злоупотребляющих алкоголем, часто развивается дефицит белков, витаминов и микроэлементов (особенно калия, магния и фосфора).
Дефицит фолиевой кислоты, витамина В6, витамина А и тиамина являются одними из наиболее часто встречающихся.
Содержание микроэлементов (например, селена, цинка, меди и магния) часто изменено и, в некоторых случаях, как считается, участвует в патогенезе всех видов алкогольной болезни.
Сложности вызывает подбор диеты при сопутствующих сахарном диабете или ожирении, поскольку спектр нарушений питания у этих пациентов широко варьирует от недоедания до ожирения. Американский колледж гастроэнтерологии (ACG) и Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) рекомендуют в среднем 1,2-1,5 г/кг белка и 35-40 ккал/кг массы тела в сутки (не менее 2000 ккал/сутки для взрослого).
Имеются данные о благоприятном воздействии (при введении в рацион) аминокислот с разветвленной цепью (branched-chain amino acids - BCAA).
Доказательства эффективности введения в питание полиненасыщенных жирных кислот пока сомнительны.
Как альтернативный путь введения питательных веществ (при тошноте, рвоте, изменении психологического статуса) может быть использован эндоскопически введенный энтеральный зонд с программируемой помпой. Парентеральное питание (частичное или дополнительное) применяется крайне редко.

Физическая активность не рекомендуется в острой фазе. В дальнейшем должна быть направлена на снижение веса (если имеется сопутствующее ожирение). Лицам с хроническим алкогольным гепатитом, протекающим без существенной симптоматики, ограничение физической активности, как правило, не требуется.

Инфузионная терапия
Применяется в стационарном лечении тяжелых форм острого алкогольного гепатита (в том числе - с выраженным холестазом и, особенно, с печеночной недостаточностью). Инфузионная терапия имеет целью дезинтоксикацию, коррекцию КЩС, коррекцию гипоальбуминемии, коррекцию свертывающей системы. Стандартно применяются в умеренных дозах сложные солевые растворы, альбумин, нативная плазма или факторы свертывания крови. Введения коллоидов стараются избегать.

Медикаменты

Рекомендации США и Великобритании
1. Системные ГКС (преднизолон, метилпреднизолон) - назначаются только при тяжелых формах сопутствующей печеночной недостаточности курсом до 4-х недель, по 40 мг/сут. (32 мг/сут. для метипреда), иногда с прогрессивным снижением дозы в 2 раза в течение последующих 2-3 недель до полной отмены. Вызывают побочные эффекты.
2. Пентоксифиллин - 400 мг внутрь 3 раза в день, при наличии противопоказаний к системным ГКС.
3. Антиоксидантная терапия (витамины С и Е и другие антиоксиданты) - не имеет на сегодняшний день твердых доказательств эффективности при лечении алкогольного гепатита. Безусловно подлежит медикаментозной коррекции выявленный при исследовании сыворотки крови дефицит витаминов, при невозможности коррегировать его сбалансированным питанием.
4. Антибактериальная терапия проводится только при развитии инфекционных осложнений.
5. Такие препараты, как талидамид, мизопростол, адипонектин и группа пробиотиков показали в предварительных исследованиях хороший эффект, но пока еще не являются стандартной терапией.

1. Системные ГКС (преднизолон) - 40 мг/сут., в течение 4 недель.
2. Адеметионин (гептрал).

3. Силимарин.
4. Эссенциальные фосфолипиды (при отсутствии холестаза), например, эссенциале.
5 Урсодезоксихолевая кислота.
6. Антибактериальная терапия с профилактической целью, коротким курсом (фторхинолы).
7. Колхицин.

Резюме . Общепризнанными являются меры, направленные на отказ от алкоголя, нормализацию питания, дезинтоксикационную коррегирующую инфузионную терапию, а также назначение системных ГКС (в тяжелых случаях). В отсутствие четкой доказательной базы, прочие медикаменты должны назначаться врачом, исходя из возможностей пациента и своего личного опыта и суждений.

Хирургия. Трансплантация печени.

Прогноз

Нетяжелый алкогольный гепатит представляет собой доброкачественное заболевание с незначительной краткосрочной смертностью. Однако, когда алкогольный гепатит является достаточно тяжелым (развитие печеночной энцефалопатии, желтухи, коагулопатии), смертность может быть существенной.

Общая 30-дневная смертность у пациентов, госпитализированных с алкогольным гепатитом, составляет около 15 %, но у больных с тяжелыми формами она приближается или превышает 50%.
У пациентов без энцефалопатии, желтухи или коагулопатииКоагулопатия - нарушение функции свертывающей системы крови
30-дневная смертность составляет менее 5 %.
В целом однолетняя смертность после госпитализации по поводу алкогольного гепатита составляет около 40%.

Для прогноза летального исхода используется коэффициент Мэддрей (MDF): 4,6 х (разность между протромбиновым временем у больного и в контроле) + сывороточный билирубин в ммоль/л.
При значении коэффициента более 32 вероятность летального исхода в текущую госпитализацию превышает 50%.
Согласно некоторым исследованиям, MDF может быть неточным предиктором смертности у пациентов с алкогольным гепатитом, особенно у тех, которые получают глюкокортикоиды.

Другие факторы, которые коррелируют с плохим прогнозом, включают в себя пожилой возраст, нарушение функции почек, энцефалопатию и рост числа лейкоцитов в первые 2 недели госпитализации.

Альтернативные шкалы прогноза (не получили широкого распространения):
- The Combined Clinical and Laboratory Index of the University of Toronto;
- Model for end-stage liver disease (MELD);
- Glasgow alcoholic hepatitis score (GAHS);
- Asymmetric dimethylarginine (ADMA).
Последние две шкалы в некоторых исследованиях показали наибольшую точность прогноза.

Госпитализация

Госпитализация при алкогольной болезни печени может быть осуществлена как в экстренном порядке, так и в плановом. Пациенты без признаков выраженного воспалительного процесса, печеночной недостаточности, осложнений могут лечиться амбулаторно.

Профилактика

Первичная профилактика. Отказ от злоупотребления алкоголем.

Профилактика осложнений
Пациенты, недавно выписавшиеся из больницы после острого приступа алкогольного гепатита, как правило, должны интенсивно наблюдаться в течение 2 недель. Последующие периодические посещения врача необходимы с интервалом от недели до нескольких месяцев.
Целью наблюдения за пациентами является вывод о получении ответа на проводимую терапию (в том числе - наблюдение за уровнем электролитов и результатами печеночных проб), а также контроль отказа от спиртного и поощрение трезвости.
Следует иметь в виду, что полный отказ от алкоголя отмечается не более, чем у 1/3 пациентов, 1/3 пациентов значительно сокращают употребление алкоголя и оставшаяся треть игнорирует рекомендации врача. Последние пациенты нуждаются в совместной работе гепатолога и нарколога.

У пациентов с алкогольным гепатитом, которые имеют признаки цирроза печени (особенно с сопутствующими хроническими вирусными гепатитами В или С), необходимо периодическое наблюдение для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы. Общий алгоритм скрининга включает в себя определение в сыворотке альфа-фетопротеина (AFP) каждые 6 месяцев и УЗИ каждые 12 месяцев.

Иммунизация пациентов с алкогольной болезнью печени против распространенных инфекционных патогенов, включая вирус гепатита А, вирус гепатита В, пневмококки и вирус гриппа А, представляется весьма разумным подходом.

Информация

Источники и литература

1. The Merk manual. Руководство по медицине. Диагностика и лечение /под ред. Бирс Марк Х./пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г., М.:Литтерра, 2011
2. Дамианов И. Секреты патологии /перевод с англ. под ред. Коган Е. А., М.:2006
3. "Pentoxifylline for alcoholic hepatitis" Kate Whitfield, Andrea Rambaldi, Jørn Wetterslev, Christian Gluud, Cochrane Hepato-Biliary Group, The Cochrane Library, published online: oct, 2009
4. "The epidemiology and clinical characteristics of patients with newly diagnosed alcohol-related liver disease: results from population-based surveillance" Sofair AN, Barry V, Manos MM, Thomas A. etc., "Journal of Clinical Gastroenterology", №44(4), 2010
5. "Treatment of alcoholic liver disease" Thomas H. Frazier, Abigail M. Stocker, Nicole A. Kershner, Luis S. Marsano, "Therapeutic Advances in Gastroenterology", №4(1), 2011
6. "Use of serum carbohydrate-deficient transferrin values to exclude alcoholic hepatitis from non-alcoholic steatohepatitis: a pilot study" Ohtsuka T., Tsutsumi M., Fukumura A., "Alcoholism: Clinical and Experimental Research", №29, 2005
7. "Алкогольная болезнь печени" Буеверов А.О., Маевская М.В., Ивашкин В.Т.
   1. http://www.rmj.ru/ - Русский медицинский журнал. Независимое издание для практикующих врачей - №9, 2002
8. "Алкогольный гепатит: Основные принципы лечения" Аджигайтканова С.К
   1. http://www.eurolab.ua/encyclopedia/565/46022/
9. "Общие принципы лечения острого алкогольного гепатита" Буеверов А.О.
   1. http://www.rmj.ru/ - Русский медицинский журнал. Независимое издание для практикующих врачей - №1, 2004

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Общая информация

Краткое описание

Классификация

Большинство клиницистов выделяют острый и хронический алкогольный гепатиты.

2. Острый алкогольный гепатит (острый алкогольный некроз печени):
— в сочетании с хронической алкогольной гепатопатией;
— развившийся в интактной печени;
— с внутрипеченочным холестазом;
— легкая (безжелтушная) форма;
— форма средней тяжести;
— тяжелая форма.

Этиология и патогенез

1. Острый алкогольный гепатит . Гистологические проявления:
1.1 Обязательные для алкогольного гепатита структурные изменения печени:
— перивенулярное поражение гепатоцитов;
— баллонная дистрофия и некроз;
— наличие телец Маллори (алкогольный гиалин);
— лейкоцитарная инфильтрация;
— перицеллюлярный фиброз.
1.2 Необязательные для диагноза алкогольного гепатита симптомы:
— ожирение печени;
— выявление гигантских митохондрий, ацидофильных телец, оксифильных гепатоцитов;
— фиброз печеночных вен;
— пролиферация желчных протоков;
— холестаз.

Перивенулярное поражение гепатоцитов
Для острого алкогольного гепатита характерно перивенулярное поражение гепатоцитов или третьей зоны (микроциркуляторной периферии) печеночного ацинуса Раппопорта. При метаболизме алкоголя наблюдается более заметное по сравнению с нормой снижение напряжения кислорода в направлении от печеночной артерии и портальной вены к печеночной вене. Перивенулярная гипоксия способствует развитию гепатоцеллюлярного некроза, который обнаруживается преимущественно в центре печеночных гексагональных долек.

Воспалительная инфильтрация полинуклеарными лейкоцитами с небольшой примесью лимфоцитов определяется внутри дольки и в портальных трактах. Внутри дольки лейкоциты выявляются в очагах некроза гепатоцитов и вокруг клеток, которые содержат алкогольный гиалин, что связывают с лейкотоксическим эффектом алкогольного гиалина. При стихании заболевания алкогольный гиалин встречается реже.

Перицеллюлярный фиброз является важным признаком алкогольного гепатита, а распространенность — основной показатель при прогнозировании болезни. Алкоголь и его метаболиты (в особенности ацетальдегид) могут непосредственно давать фиброгенный эффект. Фиброзная ткань откладывается по ходу синусоидов и вокруг гепатоцитов на ранних стадиях алкогольного гепатита. Клетки Ито, фибробласты, миофибробласты и гепатоциты синтезируют различные типы коллагена и неколлагеновых белков.

2. Хронический алкогольный гепатит:

2.2 Хронический активный гепатит: гистологическая картина алкогольного гепатита в сочетании с активным фиброгенезом. Наряду со значительным фиброзом в третьей зоне дольки отмечается склерозирующий гиалиновый некроз. После 3-5 месяцев абстиненции морфологические изменения напоминают картину хронического агрессивного неалкогольного гепатита.

При хроническом алкогольном гепатите прогрессирование процесса в отдельных случаях наблюдается даже при прекращении употребления спиртных напитков в результате присоединения аутоиммунной деструктивной реакции.

Эпидемиология

Признак распространенности: Распространено

Факторы и группы риска

Клиническая картина

Клинические критерии диагностики

Cимптомы, течение

Анамнез
Диагностика алкогольного гепатита связана с определенными сложностями, поскольку не всегда удается получить достаточно полную информацию о пациенте.

Злоупотребление алкоголем (выявляется при наличии одного или двух признаков):

Разновидности клинического течения алкогольного гепатита:

Источник http://diseases.medelement.com/disease/%D0%B0%D0%BB%D0%BA%D0%BE%D0%B3%D0%BE%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9-%D0%B3%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82-k70-1/4785

Алкогольный гепатит – это острое заболевание печени, возникшее в результате разрушающего действия продуктов распада алкоголя на гепатоциты. Данная патология развивается как у мужчин, так и у женщин, хотя у мужчин встречается в несколько раз чаще. При длительном течении переходит в более тяжелые патологии: стеатоз, фиброз, стеатогепатит или цирроз печени. Возможно протекание болезни в острой или хронической форме.

Характеристика болезни

Гепатотоксичные дозы алкоголя для представителей мужского и женского пола различаются. Для мужчин – 40-80 г/сут в пересчете на чистый этанол. Такое количество содержит 100-200 мл водки, 0,5 л вина, 1,5 л пива. Для слабого пола эта доза в 2 раза меньше.

Как проявляется

При осмотре пациента можно увидеть яркие патогномоничные для данной патологии признаки. Например, это яркие телеангиэктазии, контрактура Дюпюитрена, гипертрофия околоушных желез, уменьшение объема и силы мышц верхних конечностей, легко возникающие синяки. А также мелкие кровоизлияния на слизистых, желудочно-кишечные кровотечения, периферическая нейропатия.

Алкогольный гепатит имеет две формы течения: персистирующая и прогрессирующая. Персистирующая форма характеризуется стабильным течением. При полной абстиненции гепатоциты имеют свойство восстанавливаться.

При прогрессирующей форме развиваются более тяжелые патологии. Происходит мелкоочаговый некроз печени, переходящий в цирроз. Симптомы будут более специфичны.

Заболевание начинается с диареи и рвоты. Позже присоединяется лихорадка, желтушность кожи и склер, боль в правом подреберье.

Лабораторные анализы показывают билирубинемию и иммуноглобулинемию А. Наблюдается повышение гаммаглутамилтранспептидазы, трансаминаз.

Клиническое течение заболевания зависит от факторов риска, которые можно условно разделить на две группы: внешние и внутренние.

К внешним факторам относится тип алкогольного напитка, длительность приема и дозы. Кроме того, на выраженность симптомов влияет пол (известно, что у женщин симптомы алкогольного гепатита проявляются раньше, чем у мужчин), национальность, сопутствующие болезни.

К внутренним факторам относят генетическую предрасположенность человека к воспалительным заболеваниям печени. Также существует определенная закономерность между ежедневной дозой и формой алкогольной болезни печени. Известно, что чем выше доза ежедневно принимаемого алкоголя, тем выраженнее дегенеративные изменения.

Как лечить

Для начала пациенту необходимо отказаться от приема алкоголя и соблюдать белковую диету с суточной калорийностью в среднем 2000 ккал. Без этого обязательного условия об эффективной терапии можно забыть.

В состав базисной терапии входят эссенциальные фосфолипиды или гепатопротекторы – Эссенциале Форте, Гепагард Актив. Проводят дезинтоксикационную терапию – самым доступным средством является физраствор. Проводят витаминотерапию: вводят тиамин, витамин А, витамин D внутримышечно и фолиевую кислоту и цинк перорально.

В тяжелых случаях прибегают к трансплантации печени, но этот способ лечения не всем доступен, однако после пересадки печени отмечается, что пациенты гораздо реже возвращаются к алкоголю.

Иногда врачи-хирурги прибегают к удалению пораженной части печени. Это происходит, когда медикаментозная терапия оказывается неэффективна. Перед операцией требуется тщательная подготовка, а объем вмешательства определяется индивидуально и зависит от тяжести поражения печени, сопутствующих заболеваний и возраста.

Первые признаки развиваются довольно поздно, поэтому не всегда представляется возможным диагностировать болезнь вовремя.

Многие исследования показывают, что у женщин быстрее развивается воспалительный процесс в печени на фоне злоупотребления алкогольными напитками. Это объясняется различной активностью фермента алкогольдегидрогеназы у мужчин и женщин.

Известно, что у женщин активность этого фермента ниже. Это влияет на скорость распада этанола в женском организме. Поэтому первые признаки у женщин появляются гораздо раньше.

Так, в первую очередь проявляется астеновегетативный синдром. Далее присоединяется лихорадка. Иктеричность кожи и слизистых оболочек сменяется на желтушность.

К специфичным для мужчин симптомам относится гинекомастия – увеличение молочных желез.

Кроме этого, присоединяются астеновегетативный синдром: ухудшение аппетита (вследствие высокой калорийности алкоголя), общая утомляемость и слабость. Как и у женщин, у мужчин ожирение является дополнительным фактором риска развития дегенеративных изменений.

1. Отказ от приема алкоголя и алкогольсодержащих веществ.
2. Пациенты, злоупотребляющие алкоголем, обязательно должны проходить обследование, позволяющее вовремя заподозрить и продиагностировать алкогольный гепатит.
3. Повышенное содержание белка в пище – 1г на кг массы тела.
4. Прием витаминов А, D, фолиевой кислоты, тиамина, цинка.
5. Лекарственная терапия, назначаемая врачом.
6. При диагнозе «алкогольная болезнь печени» необходим тщательный мониторинг функции почек, а также обследование для выявления инфекционных болезней, так как высока вероятность развития на фоне основного заболевания.

Узнав о диагнозе «Алкогольный гепатит», пациенты озабочены вопросом, сколько с ним живут. Прогноз очень вариабелен и зависит от многих факторов. Так, большое значение играет стадия гепатита, отказался ли пациент от алкоголя, соблюдает ли диету, наблюдаются ли осложнения на фоне основного заболевания.


В среднем, если пациент полностью отказывается от алкоголя, а степень тяжести поражения средняя или легкая, он может прожить довольно долго. Соответственно, шансы уменьшаются, если степень поражения печени тяжелая, а пациент не ограничивает употребление алкоголя. В этом случае счет идет не на годы и месяцы, а на недели.

Хроническая форма

Хронический гепатит проявляется умеренным выражением клинических и лабораторных симптомов, может незаметно протекать длительное время, поэтому его не всегда можно заметить сразу. Постепенно повышается показатель АСТ и АЛТ, причем отношение АСТ к АЛТ будет положительным. Синдром холестаза умеренный.

• распирающая боль из-за натяжения глиссоновой капсулы вследствие отека и инфильтрации печени,
• желтушность кожи и склер из-за гибели гепатоцитов и освобождении пигмента билирубина;
• обесцвечивании кала из-за связывания стеркобилина;
• потемнение мочи.

Острая форма

Острый гепатит быстро прогрессирует и протекает в следующих формах:

• латентный;
• холестатический;
• фульминантный;
• желтушный.

Латентная форма не имеет специфической клиники. Превалируют общие симптомы: диспепсический (тошнота, рвота, изжога, диарея) и болевой, который характеризуется распирающей болью и чувством тяжести в правом подреберье.

Фульминантная форма проявляется резким изменением лабораторных показателей крови, геморрагическим и гепаторенальным синдромом. Это наиболее тяжелая форма, так как высока летальность.

Желтушная форма проявляется иктеричностью кожи и склер, анорексией, диспепсическими расстройствами, лихорадкой. Печень увеличена в размерах, болезненна.

Анализ крови

Алкогольный гепатит можно заподозрить уже на этапе получения результатов анализов крови. При продолжительном приеме алкоголя общем анализе крови будет изменен показатель СОЭ в сторону его увеличения.

Количество ретикулоцитов повышается, а гемоглобин, наоборот, снижается. Возможна несущественная тромбоцитопения.

В биохимическом анализе крови на себя обращают внимание результаты печеночных проб. Происходит значительное повышение общего билирубина и снижение прямого билирубина.

Отмечается увеличение количества АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ и тимоловой пробы. Если проанализировать липидограмму, то можно заметить, что её показатели при алкогольном гепатите находятся на нижней границе нормы.

Общий анализ мочи покажет щелочную среду (в норме моча слабокислая). Моча будет содержать повышенное количество белка, лейкоцитов, эпителия и эритроцитов.

Выпадение волос

Прежде чем ответить, как же влияет гепатит на выпадение волос, давайте вспомним, какие функции выполняет печень. В первую очередь - это барьерная и дезинтоксикационная функция. Она берет на себя обезвреживание токсинов и повреждающих элементов, попадающих в организм.

При данном заболевании клетки печеночной ткани разрушаются, орган не способен проводить чистку организма в полном объеме. Это сказывается на гормональной системе, которая, отвечает за выработку гормонов эндокринными железами.

Разрушение печени влияет на сальные железы, располагающиеся у волосяной луковицы каждого волоска. Из-за гиперсекреции сальных желез приходится мыть голову гораздо чаще. Волосы становятся хрупкими и ломаются и начинают выпадать.

Назначаемые препараты

Кроме общих рекомендаций, которые мы описывали выше, пациенту с диагнозом «алкогольный гепатит» показана медикаментозная терапия. При тяжелой стадии назначают кортикостероиды: преднизолон или будесонид. Последний имеет меньшее количество побочных эффектов.

Через 7 дней проводится расчет индекса Лилль – показатель, демонстрирующий эффективность стероидной терапии. Если индекс Лилль меньше 0,45, то прием препарата продолжают в течение 28 дней с последующей его отменой в течение 2-х недель.

Если же индекс больше 0,45, преднизолон отменяют из-за его неэффективности. Важно перед назначением преднизолона провести скрининг для обнаружения инфекции, так как данный препарат угнетает иммунную систему, и пациент вместе с нивелированием симптомов алкогольного гепатита рискует приобрести вторичную инфекцию.

Если пациент не переносит глюкортикостероиды, назначается препарат пентоксифиллин. Это препарат второй линии. Однако в ходе экспериментов было выявлено, что он лучше влияет на купирование гепаторенального симптома.

При средней степени тяжести пациент не нуждается в стероидной терапии. Его лечение начинается с полной абстиненции и соблюдении высокобелковой диеты.

Из медикаментов назначают следующие:

1. Адеметионин. Он снижает уровень АсАТ и общего билирубина, и при этом относительно безопасен. Кроме того, этот препарат оказывает антидепрессивное действие и назначается двойным курсом.
2. Эссенциальные фосфолипиды – Эвалар, Гепатрин. Эти препараты тормозят накопление жира и оказывают липолитическое действие, то есть расщепляют жиры в печени. Обезвреживают токсины и способствуют синтезу новых фосфолипидов.

При легкой степени достаточно отказаться от алкоголя, соблюдать белковую диету и пропить курс гепатопротекторов.

Источник http://zemed.ru/gepatit/alkogolnyj-simptomy-lechenie.html

Для цитирования: Аджигайтканова С.К. Алкогольный гепатит, основные принципы лечения // РМЖ. 2008. №1. С. 15

«Алкогольный гепатит» – термин, принятый в Меж­ду­народной классификации болезней (Де­сятый пересмотр ВОЗ, 1995) и в стандартизации номенклатуры, диагностических критериев и прогноза заболеваний печени и желчных путей . Он применяется для обозначения острых дегенеративных и воспалительных поражений печени, обусловленных алкоголем и способных в большом числе случаев прогрессировать в цирроз печени. Алкогольный гепатит – один из основных вариантов алкогольной болезни печени, наряду с алкогольным фиброзом считается предвестником или начальной и обязательной стадией цирроза. Это обозначение лишено указаний на временную протяженность процесса. Целесообразно раздельное рассмотрение острого и хронического алкогольного гепатита.

Пищеварение – совокупность процессов, обеспечивающих обработку и превращение пищевых.

Источник http://www.rmj.ru/articles/bolezni_organov_pishchevareniya/Alkogolynyy_gepatit_osnovnye_principy_lecheniya/